丹参注射液对兔室性心律失常心外膜单相动作电

  丹参注射液对兔室性心律失常心外膜单相动作电位的影响的论文

   作者:肖业伟□☆☆□☆,何光凤☆□☆,刘紫全□☆□□□,刘希秀□□☆□,冯志强□□☆□☆,盘强文

  【摘要】 目的探讨丹参注射液口对室口口性心律失常时兔心外膜单相动作电位(map)口的变化□□☆☆□,试图揭示其抗心肌缺血所致心律失常作用的机制☆□□☆□。方法20只口家兔☆☆☆□□,随机口分为对照组和口丹口参组□□☆,在心肌缺血背景下致心律失常前后分别记录□□☆、检测各口项观口察指标□☆☆☆,作前后对照和组间比较□☆☆□。结果对照组与丹参组在心律失常前☆☆□,平均心率□☆□、map振口幅(ma口口pa)☆□□☆□、最大上口升口速度☆□☆,均高于自身心律失常后(p<0.05);对照组与丹参口组在心律失口常前mapd90均低于自身心律失常后(p<0.05);心律失常前口后☆☆□,对照组与丹参组比较□☆□,各指标 口口p<0.05□□☆,具有统计口学意义□☆□□☆。结论丹参能提高心口口肌耐受缺血的能力☆□□☆☆,起到了atp敏感性钾通道开放剂效应☆□☆,这可能是丹参对心肌缺血保护作用具有增强效应电生理基础□□☆。口☆口口☆口

  【关键词】 丹参; 室性心律失常; 心外膜 ; 单相动作电位

  丹参salvia miltiorrhiza系多年生草本唇形科鼠尾草属植物丹参干燥根的提取物☆□☆□,现代医学研究证实丹参具口有扩张冠状动脉☆□□☆,增加血流量☆☆□□☆,改善心肌缺血状态□☆☆☆,提高心肌收缩力□□☆□☆,增加心输出口量☆□□□,加速心肌修复□☆☆□,防护心肌缺血缺氧损伤☆☆☆☆。近年来一些研究表明□□☆☆□,丹参对改善心肌缺血及抗心律失常作口用具有较显著的作用☆□☆☆。Www.11665.cOM本研究采用冯志强教授设计的闭胸记录心外膜心肌单相动作电位(monophasic action potential□□☆,map)方法来观察丹参对心肌缺血致心律失常map的影响☆☆☆□□,口☆口口☆口探讨其抗缺血性心律失口常机制□☆□□☆。

  1 材料与设备口

  1.1 动物日本大耳白兔20只(泸州医学院实验动物中心口提供)☆☆□,体重(1.5±0.5)kg☆☆□,雌雄不拘☆□☆□,随机分口为对口照组和丹口参组□□☆☆。

  1.2 药品垂体后叶注射液(蚌埠市宏业生化制药厂☆□☆□☆,产品批号070503);盐酸肾上腺素注射液(重庆迪康长江制药有限公司□□□☆☆,产品批号070302);复方丹参注射液(浙江正大口青口春宝药业有限公司生产□□□☆,批号:0704112☆□☆□□,基质为注射用口口口口口水□□☆□,每毫升口相当于丹参1.5 g)☆□□。

  1.3 主要设备rm6240多通道口生口口理信号采集系统微口机系统口和心外膜引导电极(成都仪器厂)□☆□☆☆。

  2 方法

  口2.1 模型制备

  日本大耳白兔20只☆☆□☆□,雌雄不拘□□☆,随机分成正常对照组和丹参组(前期已作丹参不同剂量预实验)☆☆☆☆□。丹参组复方丹参注口射液(原药3 g/kg)用生理盐水稀释成10 ml/kg后注射,对照组注射等量生理盐水□□☆☆,1次/d☆□☆,连续口用药12 d☆☆☆□□,于第13天麻醉口后☆□☆□☆,行气管插管□☆☆□□,在胸骨左侧口3□☆□☆□、4肋间插入黄金电口极与右心室外心包接触□☆☆□□,记录心外膜map;插入针型电极记录体表心电图☆□□。待图形稳定后口同步记录心外膜map☆□☆□,ecg 3 min☆□☆□□,作为正常口对照☆□☆☆□。静脉注射口口垂体口后叶素2 u/kg□□☆□,在e口cg出现缺血改变时□□□☆,再注射肾上腺素口 0.1 口mg/kg□□□☆☆。动态观察记录ecg及map的变化☆☆☆□,从ecg观察心律失常发生率□□☆、类型等;观察口心肌m口ap的形态□☆☆、振幅☆□☆、最大除极口口口口速度(vmax)☆☆☆□□、mapd(monophasic 口口action potential d口uration)□☆□☆□。观察心口外膜电活动与心律失常的关系□☆☆□☆。

  2.2 口map参数设置采集频率为10 khz□□□□,扫描口速度为80 ms/div☆☆□□,灵敏度口5 mv□☆☆,时间常口数0.2 s☆☆□□☆,滤波口频率100 h口z□☆☆☆。

  2.3 统计学处理统计学方法:用spss统计软件对口数据进行统计处理☆☆☆。检测结果口以±s表示□☆□□,心律失常前后采用配对口t检验☆□☆☆☆,方差不齐时进行口数据口转换☆□□,p<0.05为差异有统计学意口义□☆□☆□。

  3 结果

  3.1 心律失常类型在口心律失常前☆□☆☆□,对照组和丹参组map形态类似□□□□☆。心外膜map形态同跨膜动作电位类似□□☆☆,较为“圆润”☆□☆□。对照组口10只家口兔口均出现心律失常□☆□□,9例口频发室性早搏二联律或三联律☆□□,1例最终出现室颤死亡;心律失口常发生后□□☆,对照组心率口减慢□☆□、心律失常持续时间长☆☆☆□,map口形口态恢复不易;形态多样□□□,且呈动态变化□☆□□□。有“峰和圆顶”样形态□□□,也有圆口口顶口样和三角样变☆□☆□,以三角样变较多;振幅和vma口x降低□□□☆,时限和间期长短不等☆□□□,并伴频发室性早搏二联律或三联律□☆☆。丹参组10只口家兔均口口出现心律失口常□☆☆,主要为偶发室早二联律或三联律☆☆□□,且持续时间短☆☆□☆,很快基本恢复口至正常时map形态□☆☆☆□。结果见图口1~2□☆☆。

  3.2 复方丹参注射液对心外膜map的影响闭胸记录心外膜map□□☆,对照组平均心率在心律失常前后分口别为(256.14±19.36)次/min口和(133.47±口21.55)次/min;振幅分别为口(11.05±2.73)mv和(口口7.13±1.44)口口mv;mapd90分别为口口(110.09±7.13)ms和(132.89±口17.41)ms;最大上升速度分别为(1494.43±471.09 )mv/s 和(907.19±口155.75) m口v口/s☆□☆☆☆。平均心率□□□☆、振幅□□☆、最大口口上升速度口降口口低□☆☆, mapd90增加□☆□☆,p<0.05差异有统口计学意义☆☆□☆☆。 丹参组平均心率在心律失常前后分别为(352.04±口口16.32)次/min和(191.45±49.55)次/min;振幅分别为(14.73±4.59)mv口和口口(11.39±2.73)m口v;mapd90分别为(98.76±15.07)ms和(115.91±口15.63)口ms;最大上升速度分别为(1 503.33±433.02 )m口v/口s 和(1 296.68±303.34) m口v/s☆☆□。平均心率在心律失常后降低☆□☆□☆, mapd90在心律失常后延长□□☆☆,两者前后自身对照比较p<0.05差异有统计学意义□☆□☆☆。振幅与最大上升速度与自身前后口对照比较☆□□☆□,心律失常后振幅□☆□、最大口口上升速度低于心律失常前☆□□☆☆,但 p>0.05☆☆☆☆□,差异口口无统计学口意义□☆☆☆☆。与对照组口比较☆☆□☆☆,在心律失常前后□□☆,平均心率□□□☆☆、振幅☆☆☆、最大上升速口度增加☆☆☆, mapd90降低□☆☆☆□,p<0.05□□☆□☆,差异有口口统计学意口义□☆□☆☆。结果见表1□☆□。 表1 各组心律失常前后心外膜map振幅□□☆、ma口pd90□☆□□☆、最大上升速度(略)

  4 讨论 map记录的是群细胞的平均胞外电位☆☆□☆□,可以在在体高保真重复跨膜动作电位除极1~3相时程及构型[1]□☆□☆。ma口p的振幅(mapa)□□☆□☆,定为从0期上升最高点到达基线的垂直距离☆□□☆□。mapd90为复极化达到90%的一点到map上升支的水平距离☆□□□☆。振幅☆□☆□、最大上升速度主要反映的是快钠通道开放的程度以及na+内流的速度☆□□☆□。 本实验证实心肌缺口血所致心律失常后☆☆□☆□, 对照口组mapa□☆□、最大上升速度在心律失常后也降低□□□□,说明na+通道开放的概率也降低☆☆□□。丹参组振幅□□□□、最大上升速度虽然低于心律失常前☆☆☆□,但无明口显差别;且与对照组相比☆☆☆☆,在心律失常前后振幅☆□☆、最大口上升速度增大☆☆☆☆,提示我们丹参注射液可能在心肌缺血致心律失常时对心外膜心口肌细胞膜上快钠通道口具有保护作用□□☆,具体机制尚口待后续研究☆□☆。在心肌缺血所致心律失常后☆□□,对照组和丹参组自身比较□☆☆□,平均心率在心律失常后降低☆□☆□☆,mapd90在心律失常后延长□□□,平均心率和mapd呈线性相关□☆□□□。与对口照组口比较☆□☆,丹参组在心律失常前后平均心率均高于对照组□☆□□☆,而ma口pd90在心律失常前后均低于对照组□☆☆。口☆口口☆口国内外学者相关研究结果有差异□□□☆☆。柳景华等[2]认为缺血缺氧时胞外钾口浓度升高□□□,可间接地引起钾外流减慢和3相复口极变慢□□☆□□,缺血预适应使mapd90相对延长☆□☆☆□,降低折返性心律失常的发生率□□□☆□。kirchhof等[3]发现氟卡尼等药物可延长apd减少复极后不应期☆□☆,减少口a口f再发□☆□□□。但thomas等[4]认为在lqt3综合症□☆□☆,心室复极延长引起触发活动和折返激动;也有学者认为在口肥厚心肌apd越长☆□□☆☆,复极过口程越不稳定[5]□□□, 易致心律失常发生□☆□□□。elaiopoulos da等[6]发现mi24h口后□☆□☆□,map口d90延长☆□☆☆□。高渊等[7]证实在兔冠脉结扎后缺血区心室肌单相动作电口位时程缩短;王腾等[8]研究发现模拟缺血液灌流后心肌细胞m口apd90缩短☆□☆□□,模拟缺口血液加丹参灌流后□☆□☆,心肌细胞mapd90缩短更加明口显□☆□。钾离子通道是引起心肌细胞动作电位复极的主要电流☆☆☆☆,钙离子通道主要影响平台期时程□□□☆☆。因此mapd90在很大口程度上主要取口决于钾离子复极电流□□□□。在本研究中□☆□☆,对照组与丹参组口mapd90在心口律失常后延长□☆□□,说明在本实验中电极记录部位心肌细胞群的钾离子通道要恢复到正常状态花费口时口间长☆□□□,使得心肌复极的不均一性差异口大☆□☆☆□,这可能是导口致心律失常的原因之一☆☆☆□☆,且丹参组恢复较快☆☆☆。我们推测在本实验中对照口组外膜mapd90延长也可能是由于:①钙离子在某时间段内流口明显☆☆☆□□,从而延口长apd;②缺血口使心肌上的某些离子通道口性状发生改变☆☆□□,激发非口口特异口口离子内流;③缺血致mapd适度延长可以降低心律失常的发生□☆□□,是心肌自身保护机制☆□☆□☆,估计其效果随缺血程度不一而有差异;④造模□☆☆、记录方法不同☆□☆☆□。丹参组在心律失常前后均比对照组要短□□□□,说明丹参能产生类似心肌缺血预适应的病理生理过程☆☆□,起到了atp敏感性钾通道开放剂效应☆☆☆□,随着钾离子外流□☆☆☆,动作电位复极加口口速☆☆□,心输出量口增加☆□□,减轻心口脏的自身负口荷☆□□☆☆,从而使口缺血心律失常后心功能得到改善口[8]□☆□□,也可能是丹参抑制口口口了钙离子内流☆☆☆☆,复极化口口加速☆☆☆☆,从而丹参组mapd90时程比对照组缩短☆□☆。因此☆□☆,丹参口口能使钾通道开放☆□☆□,抑制了口钙离子口内流☆☆☆□□,这可能是其抗心肌缺血以及缺血性心律失常的机制之一☆□□。

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